Produtos

Hiltonol®

O Hiltonol® consiste em quatro polímeros de alto peso molecular complexados e suspensos na forma coloidal. O insumo farmacêutico ativo (IFA) do Hiltonol® é formado por uma dupla hélice de RNA sintético, constituida pelos polímeros poli-inosina (poli-I) e poli-citidina (poli-C).

O poli-IC imita um intermediário da replicação do genoma viral e ativa o sistema imune através de dois receptores específicos: TLR-3 e MDA5. O efeito principal da ligação de poli-IC aos receptores TLR-3 e MDA5 é a produção de interferon, que desencadeia as respostas imunes inata e adaptativa.

O corpo humano possui altas concentrações da enzima RNase que quebram o RNA de dupla fita, uma proteção natural contra infecções virais. Para proteger o poli-IC dentro do Hiltonol® contra esta enzima, a dupla hélice está complexada com mais dois polímeros, poli-lisina (poli-L) e carboximetilcelulose (CMC). O complexo dos quatro polímeros (poli-ICLC) é estável no corpo humano por tempo suficiente para uma ativação potente do sistema imune.

Ensaios

O Hiltonol® já foi amplamente testado em ensaios pré-clínicos e ensaios clínicos de fase I e II e demonstrou ser seguro e eficaz como um medicamento utilizado isoladamente ou como componente ativo de vacinas. Até agora, o imunoestimulante tem sido produzido em quantidades limitadas. Daqui para frente, o Hiltonol® será produzido em condições de Boas Práticas de Fabricação (BPF), pronto para ensaios clínicos avançados, usando a planta produtiva da Eurofarma para fornecimento global.

A capacidade de Hiltonol® intramuscular para o tratamento do câncer, sozinho ou combinado a outros tratamentos, também já foi amplamente demonstrada em ensaios clínicos em várias indicações, incluindo câncer de próstata e tumores cerebrais em adultos e crianças.

Adicionalmente, por sua alta capacidade de estimular respostas imunes celulares potentes, Hiltonol® promete ser um adjuvante altamente eficaz para vacinas contra doenças infecciosas.

Uma vez que o Hiltonol® funciona como um imunomodulador geral e potente, na área veterinária pode ser pertinente seu uso para estimular uma resposta imune em todas as situações onde o animal esteja exposto a doenças ou sofrendo imunossupressão.  

Além de aplicação intramuscular, Hiltonol®, quando aplicado por via intranasal em modelos pré-clínicos, tem demonstrado a capacidade de proteger contra um amplo espectro de vírus respiratórios, incluindo influenza e Covid-19. Um ensaio clínico de fase I também mostrou que a aplicação intranasal é segura e imunogênica em voluntários sadios. Hiltonol® intranasal protege por até duas semanas da infecção viral e pode ser crucial na resposta a emergências em saúde causadas por vírus respiratórios com potencial pandêmico, independentemente do vírus e antes que vacinas estejam disponíveis.

A Orygen colabora com diversos grupos de universidades brasileiras no desenvolvimento de vacinas contra parasitas, como leishmania, malária e doença de Chagas. Os resultados desses estudos demonstram a capacidade de vacinas com o Hiltonol® de estimular uma resposta imune robusta direcionada à estas doenças. Portanto, a inclusão de Hiltonol® como adjuvante pode ser de grande valor para o desenvolvimento de vacinas parasitárias terapêuticas e profiláticas.

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Vacinas usando o Hiltonol®, sendo desenvolvidas por parcerias no Brasil

• Covid-19, Ricardo Gazzinelli, UFMG
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• Leishmania (vacina terapêutica), Ana Paula Fernandes, UFMG
• Doença de Chagas (vacina terapêutica), Ricardo Gazzinelli, UFMG
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• Covid-19, Leda Castilho, UFRJ
• Zika, Leda Castilho, UFRJ
• Covid-19 (intranasal), Jorge Kalil, InCor (HC FMUSP)
• Malária (Plasmodium vivax), Irene Soares, USP
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• Outras aplicações estão sendo desenvolvidas pela Oncovir e seus parceiros fora da América Latina